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<title>Patulin</title>
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<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading"><span class="mw-page-title-main">Patulin</span></h1>
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<div id="mw-content-text" class="mw-body-content mw-content-ltr" lang="de" dir="ltr"><div class="mw-content-ltr mw-parser-output" lang="de" dir="ltr"><table class="wikitable infobox float-right" id="Vorlage_Infobox_Chemikalie" style="font-size:90%; margin-top:0; width:350px;" summary="Infobox Chemikalie">
<tbody><tr>
<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Strukturformel
</th></tr>
<tr>
<td colspan="2" class="hintergrundfarbe-basis skin-invert-image" style="text-align:center;"><span class="mw-default-size" typeof="mw:File"></span>
</td></tr>
<tr>
<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Allgemeines
</th></tr>
<tr>
<td style="width:33%;">Name
</td>
<td>Patulin
</td></tr>
<tr>
<td>Andere Namen
</td>
<td>
<ul><li>4-Hydroxy-4<i>H</i>-furo[3,2-<i>c</i>]pyran-2(6<i>H</i>)-on (<a href="IUPAC-Nomenklatur" class="mw-redirect" title="IUPAC-Nomenklatur">IUPAC</a>)</li>
<li>2-Hydroxy-3,7-dioxabicyclo[4.3.0]nona-5,9-dien-8-on</li>
<li>Clavacin</li>
<li>Clavatin</li>
<li>Claviformin</li>
<li>Expansin</li>
<li>Gigantin</li>
<li>Mycoin C<sub>3</sub></li>
<li>Leucopenin</li>
<li>Penicidin</li>
<li>Penantin</li></ul>
</td></tr>
<tr>
<td><a href="Summenformel" title="Summenformel">Summenformel</a>
</td>
<td>C<sub>7</sub>H<sub>6</sub>O<sub>4</sub>
</td></tr>
<tr>
<td>Kurzbeschreibung
</td>
<td>
<p>farblose kompakte Prismen oder dicke Platten<sup id="cite_ref-roempp_1-0" class="reference"><a href="#cite_note-roempp-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
</td></tr>
<tr>
<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Externe Identifikatoren/Datenbanken
</th></tr>
<tr>
<td colspan="2" style="padding:0;">
<table class="mw-collapsible mw-collapsed wikitable" data-expandtext="+" data-collapsetext="−" style="border-top:none; margin:-1px; width:calc(100% + 2px);">
<tbody><tr>
<td style="width:33%;"><a href="CAS-Nummer" title="CAS-Nummer">CAS-Nummer</a>
</td>
<td><span title="Untervorlage eingebunden: CASRN"></span><a rel="nofollow" class="external text" href="https://commonchemistry.cas.org/detail?cas_rn=149-29-1">149-29-1</a><span class="editoronly" style="display:none;"></span>
</td>
<td style="background:#FFDEAD; color:#202122; border-top:1px solid #FFDEAD; padding:0.2em 0; vertical-align:bottom; width:5%;">
</td></tr>
<tr>
<td><a href="EG-Nummer" title="EG-Nummer">EG-Nummer</a>
</td>
<td colspan="2">205-735-2
</td></tr>
<tr>
<td><a href="Europ%C3%A4ische_Chemikalienagentur" title="Europäische Chemikalienagentur">ECHA</a>-InfoCard
</td>
<td colspan="2"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.echa.europa.eu/de/substance-information/-/substanceinfo/100.005.215">100.005.215</a>
</td></tr>
<tr>
<td><a href="PubChem" title="PubChem">PubChem</a>
</td>
<td colspan="2"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/4696">4696</a>
</td></tr>
<tr>
<td><a href="ChemSpider" title="ChemSpider">ChemSpider</a>
</td>
<td colspan="2"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.chemspider.com/Chemical-Structure.4534.html">4534</a>
</td></tr>
<tr>
<td><a href="DrugBank" title="DrugBank">DrugBank</a>
</td>
<td colspan="2"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.drugbank.ca/drugs/DB15586">DB15586</a>
</td></tr>
<tr>
<td style="border-right:1px solid #a2a9b1;"><a href="Wikidata" title="Wikidata">Wikidata</a>
</td>
<td colspan="2"><a href="https://www.wikidata.org/wiki/Q414526" class="extiw external" title="d:Q414526">Q414526</a>
</td></tr></tbody></table>
</td></tr>
<tr>
<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Eigenschaften
</th></tr>
<tr>
<td><a href="Molare_Masse" title="Molare Masse">Molare Masse</a>
</td>
<td>154,12 g·<a href="Mol" title="Mol">mol</a><sup>−1</sup>
</td></tr>
<tr>
<td><a href="Aggregatzustand" title="Aggregatzustand">Aggregatzustand</a>
</td>
<td>
<p>fest
</p>
</td></tr>
<tr>
<td><a href="Schmelzpunkt" title="Schmelzpunkt">Schmelzpunkt</a>
</td>
<td>
<p>110–111 <a href="Grad_Celsius" title="Grad Celsius">°C</a><sup id="cite_ref-Sigma_2-0" class="reference"><a href="#cite_note-Sigma-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
</td></tr>
<tr>
<td><a href="L%C3%B6slichkeit" title="Löslichkeit">Löslichkeit</a>
</td>
<td>
<p>löslich in Wasser und vielen organischen Lösemitteln<sup id="cite_ref-roempp_1-1" class="reference"><a href="#cite_note-roempp-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
</td></tr>
<tr>
<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Sicherheitshinweise
</th></tr>
<tr>
<td colspan="2">
<table cellspacing="0" cellpadding="2" style="width:100%;">
<tbody><tr>
<td colspan="2" style="text-align:center"><b><a href="Global_harmonisiertes_System_zur_Einstufung_und_Kennzeichnung_von_Chemikalien" title="Global harmonisiertes System zur Einstufung und Kennzeichnung von Chemikalien">GHS-Gefahrstoffkennzeichnung</a></b><sup id="cite_ref-Sigma_2-1" class="reference"><a href="#cite_note-Sigma-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
<table class="hintergrundfarbe-neutral" style="text-align:center; margin-left:auto; margin-right:auto; display:flex; justify-content:center;">
<tbody><tr>
<td><span typeof="mw:File"><a href="Global_harmonisiertes_System_zur_Einstufung_und_Kennzeichnung_von_Chemikalien#Übersicht:_EU-Gefahrensymbole,_UN/GHS-Gefahrenpiktogramme,_UN/ADR-Gefahrensymbole" title="06 – Giftig oder sehr giftig"></a></span>
</td></tr></tbody></table>
<p><b>Gefahr</b>
</p>
</td></tr>
<tr>
<td rowspan="2" width="33%" style="border-top:1px #A7A7A7 dashed; border-right:1px #A7A7A7 dashed;"><a href="H-_und_P-S%C3%A4tze" title="H- und P-Sätze">H- und P-Sätze</a>
</td>
<td style="border-top:1px #A7A7A7 dashed;">H: <span title="Untervorlage eingebunden: H-Sätze"></span><a href="H-_und_P-S%C3%A4tze#H-Sätze" title="H- und P-Sätze"><span style="display:inline-block;"><span style="color:#ff5400; border-bottom:1px dotted #ff5400;" title="Lebensgefahr bei Verschlucken.">300</span></span></a>‐<a href="H-_und_P-S%C3%A4tze#H-Sätze" title="H- und P-Sätze"><span style="display:inline-block;"><span style="color:#ff5400; border-bottom:1px dotted #ff5400;" title="Verursacht Hautreizungen.">315</span></span></a>
</td></tr>
<tr>
<td style="border-top:1px #A7A7A7 dashed;">P: <span title="Untervorlage eingebunden: P-Sätze"></span><a href="H-_und_P-S%C3%A4tze#P-Sätze" title="H- und P-Sätze"><span style="display:inline-block;"><span style="color:#ff5400; border-bottom:1px dotted #ff5400;" title="Nach Gebrauch … gründlich waschen.
(Die vom Gesetzgeber offen gelassene Einfügung ist vom Inverkehrbringer zu ergänzen)">264</span></span></a>‐<a href="H-_und_P-S%C3%A4tze#P-Sätze" title="H- und P-Sätze"><span style="display:inline-block;"><span style="color:#ff5400; border-bottom:1px dotted #ff5400;" title="Bei Verschlucken: Sofort Giftinformationszentrum, Arzt oder … anrufen.">301+310</span></span></a><sup id="cite_ref-Sigma_2-2" class="reference"><a href="#cite_note-Sigma-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</td></tr>
</tbody></table>
</td></tr>
<tr>
<td><a href="Toxizit%C3%A4t" title="Toxizität">Toxikologische Daten</a>
</td>
<td>
<p>17 mg·kg<sup>−1</sup> (<a href="Letale_Dosis" title="Letale Dosis">LD<sub>50</sub></a>, <a href="M%C3%A4use" title="Mäuse">Maus</a>, <a href="Peroral" title="Peroral">oral</a>)<sup id="cite_ref-Sigma_2-3" class="reference"><a href="#cite_note-Sigma-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><span class="editoronly" style="display:none;"></span>
</p>
</td></tr>
<tr>
<td colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122; font-size:80%; text-align:center; line-height:150%; padding:.25em;">Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei <a href="Standardbedingungen" title="Standardbedingungen">Standardbedingungen</a> (0 °C, 1000 hPa).
</td></tr></tbody></table><p><span class="editoronly" style="display:none;"></span>
</p><p><b>Patulin</b> ist ein <a href="Mykotoxin" title="Mykotoxin">Mykotoxin</a>, also ein Schimmelpilzgift. Es kann in die Stoffgruppen der Hydroxypyro<a href="Furan" title="Furan">furane</a>, der toxischen <a href="Lactone" title="Lactone">Lactone</a> oder der γ-<a href="Pyrone" title="Pyrone">Pyrone</a> eingeordnet werden. Patulin wurde erstmals 1943 von Birkinshaw und Mitarbeitern aus <i>Penicillium griseofulvum</i> und <i>Penicillium expansum</i> isoliert.<sup id="cite_ref-3" class="reference"><a href="#cite_note-3"><span class="cite-bracket">[</span>3<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Vorkommen">Vorkommen</h2></div>
<p>Patulin wird von Schimmelpilzen der Gattungen <a href="Pinselschimmel" title="Pinselschimmel">Penicillium</a>, <a href="Aspergillus" class="mw-redirect" title="Aspergillus">Aspergillus</a>, <a href="Byssochlamys" title="Byssochlamys">Byssochlamys</a> und <a href="Paecilomyces" title="Paecilomyces">Paecilomyces</a> gebildet. Vor allem in angefaultem Kernobst wird Patulin produziert, hier von <a href="Penicillium_expansum" title="Penicillium expansum">Penicillium expansum</a>. In Äpfeln oder Birnen können bis zu zwei Gramm Toxin pro Kilogramm Faulstelle gefunden werden. Bei Äpfeln diffundiert Patulin praktisch nicht in das gesunde Gewebe, sodass bei großzügigem Entfernen der angefaulten Stellen das Obst noch verarbeitet bzw. verzehrt werden kann. Bei einer <a href="Kernhausf%C3%A4ule" title="Kernhausfäule">Kernhausfäule</a> kann Patulin in äußerlich intakten Äpfeln vorhanden sein und so z. B. unbemerkt in Süßmost geraten.<sup id="cite_ref-4" class="reference"><a href="#cite_note-4"><span class="cite-bracket">[</span>4<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Bei anderen Obstarten kann auch der gesunde Teil patulinhaltig werden.<sup id="cite_ref-5" class="reference"><a href="#cite_note-5"><span class="cite-bracket">[</span>5<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Bei Verarbeitung des Obstes zu Säften ist darauf zu achten, dass keine Früchte verwendet werden, die faule Stellen aufweisen. Das <a href="Pasteurisierung" title="Pasteurisierung">Pasteurisieren</a> der Fruchtsäfte ist in der Regel wirkungslos, da Patulin gegenüber kurz einwirkender Hitze relativ beständig ist.<sup id="cite_ref-6" class="reference"><a href="#cite_note-6"><span class="cite-bracket">[</span>6<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Die Fruchtsäfte können aber z. B. durch <a href="G%C3%A4rung" title="Gärung">Vergärung</a> oder in begrenztem Maß durch <a href="Schwefelung" title="Schwefelung">Verschwefelung</a> entgiftet werden.<sup id="cite_ref-7" class="reference"><a href="#cite_note-7"><span class="cite-bracket">[</span>7<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Eigenschaften_und_biologische_Wirkung">Eigenschaften und biologische Wirkung</h2></div>
<p>Patulin ist ein weißes, kristallines Pulver. Im Organismus wirkt es <a href="H%C3%A4morrhagie" class="mw-redirect" title="Hämorrhagie">hämorrhagisch</a>. Als Zellgift greift es in die <a href="Atmungskette" title="Atmungskette">Atmungskette</a> ein. In höheren Dosen eingenommen, kann das Schimmelpilzgift Übelkeit verursachen sowie zu <a href="Magenschleimhautentz%C3%BCndung" class="mw-redirect" title="Magenschleimhautentzündung">Magenschleimhautentzündung</a> und Schädigung der <a href="Leber" title="Leber">Leber</a> führen. Im Tierversuch wirkt es bei der Ratte <a href="Subkutan" title="Subkutan">subkutan</a> appliziert krebserregend (<a href="Sarkom" title="Sarkom">Sarkome</a>). Bei oraler Gabe konnte keine karzinogene Wirkung festgestellt werden.<sup id="cite_ref-8" class="reference"><a href="#cite_note-8"><span class="cite-bracket">[</span>8<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Patulin ist ein wirksames <a href="Antibiotika" class="mw-redirect" title="Antibiotika">Antibiotikum</a>, das aber wegen seiner Giftigkeit nicht therapeutisch eingesetzt werden kann.
</p><p>Gemäß Risikobewertung der <a href="Weltgesundheitsorganisation" title="Weltgesundheitsorganisation">WHO</a> sollte unter toxikologischen Gesichtspunkten die pro Tag aufgenommene Menge (PMTDI: provisional maximum tolerable daily intake) an Patulin 0,4 µg/kg Körpergewicht nicht überschreiten.<sup id="cite_ref-9" class="reference"><a href="#cite_note-9"><span class="cite-bracket">[</span>9<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Lebensmittelrechtliche_Regelung">Lebensmittelrechtliche Regelung</h2></div>
<p>In der <a href="Europ%C3%A4ische_Union" title="Europäische Union">EU</a> werden die Höchstmengen an <a href="Mykotoxine" class="mw-redirect" title="Mykotoxine">Mykotoxinen</a> wie Patulin in Lebensmitteln durch die <a href="Verordnung_(EG)_Nr._1881/2006" title="Verordnung (EG) Nr. 1881/2006">Verordnung (EG) Nr. 1881/2006</a> geregelt. Die jeweiligen Höchstgrenzen hängen dabei vom Erzeugnis ab und orientieren sich auch daran, was durch <a href="Gute_Herstellungspraxis" title="Gute Herstellungspraxis">gute Herstellungspraxis</a> oder <a href="Gute_landwirtschaftliche_Praxis" title="Gute landwirtschaftliche Praxis">gute landwirtschaftliche Praxis</a> erreichbar ist. Für Patulin gibt es verschiedene (auch von der Verarbeitung abhängige) Grenzwerte für <a href="Beikost" class="mw-redirect" title="Beikost">Beikost</a> und <a href="Apfelsaft" title="Apfelsaft">Apfelsaft</a> für Säuglinge und Kleinkinder (10 μg·kg<sup>−1</sup>), <a href="Fruchtsaft" title="Fruchtsaft">Fruchtsäfte</a> (50 μg·kg<sup>−1</sup>), feste Apfelerzeugnisse, wie <a href="Apfelkompott" class="mw-redirect" title="Apfelkompott">Apfelkompott</a> (25 μg·kg<sup>−1</sup>), und aus Äpfeln gewonnene alkoholische Getränke und <a href="Spirituosen" class="mw-redirect" title="Spirituosen">Spirituosen</a> (50 μg·kg<sup>−1</sup>).<sup id="cite_ref-10" class="reference"><a href="#cite_note-10"><span class="cite-bracket">[</span>10<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Biosynthese">Biosynthese</h2></div>
<p>Die Fähigkeit zur Biosynthese von Patulin haben die <a href="Aspergillus" class="mw-redirect" title="Aspergillus">Aspergillus</a>-Arten <i>A. clavatus</i>, <i>A. giganteus</i> und <i>A. longivesica</i><sup id="cite_ref-11" class="reference"><a href="#cite_note-11"><span class="cite-bracket">[</span>11<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>, die <a href="Pinselschimmel" title="Pinselschimmel">Penicillium</a>-Arten <i>P. carneum</i>, <i>P. clavigerum</i>, <i>P. concentricum</i>, <i>P. coprobium</i>, <i>P. dipodomyicola</i>, <i>P. expansum</i>, <i>P. glandicola</i>, <i>P. gladioli</i>, <i>P. griseofulvum</i>, <i>P. marinum</i>, <i>P. paneum</i>, <i>P. sclerotigenum</i> und <i>P. vulpinum</i><sup id="cite_ref-12" class="reference"><a href="#cite_note-12"><span class="cite-bracket">[</span>12<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>. Von den Gattungen <a href="Paecilomyces" title="Paecilomyces">Paecilomyces</a> und <a href="Byssochlamys" title="Byssochlamys">Byssochlamys</a> produzieren nur <i>Byssochlamys nivea</i> und einige Stämme von <i>Paecilomyces saturatus</i> Patulin.<sup id="cite_ref-13" class="reference"><a href="#cite_note-13"><span class="cite-bracket">[</span>13<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Die Biosynthese erfolgt über etwa 10 Stufen. Es sind 15 Gene an der Biosynthese beteiligt.<sup id="cite_ref-Puel10_14-0" class="reference"><a href="#cite_note-Puel10-14"><span class="cite-bracket">[</span>14<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Ausgangspunkt ist die Bildung von 6-MSA (<a href="6-Methylsalicyls%C3%A4ure" class="mw-redirect" title="6-Methylsalicylsäure">6-Methylsalicylsäure</a>) aus <a href="Acetyl-Coenzym_A" title="Acetyl-Coenzym A">Acetyl-Coenzym A</a> und drei <a href="Malons%C3%A4ure" title="Malonsäure">Malonyl-CoA</a>-Einheiten durch 6-MSAS (6-Methylsalicylsäure-Synthetase). 6-MSAS ist ein multifunktionales Enzym, welches die Funktionen <a href="Acetyltransferase" title="Acetyltransferase">Acetyltransferase</a>, Malonyl-Transferase und Ketoacyl-Synthetase ausübt. Durch das Enzym 6-MSA-Decarboxylase entsteht <a href="Kresole" title="Kresole"><i>m</i>-Kresol</a>. Unter Interaktion mit CYP619C2 entstehen verschiedene Zwischenprodukte wie <a href="Toluquinol" class="mw-redirect" title="Toluquinol">Toluquinol</a>, <a href="Hydroxybenzylalkohole" title="Hydroxybenzylalkohole"><i>m</i>-Hydroxybenzylalkohol</a>, Gentisylalkohol und Gentisylaldehyd. Der weitere Syntheseweg führt über Phyllostin, Neopatulin und Ascladiol.<sup id="cite_ref-Puel10_14-1" class="reference"><a href="#cite_note-Puel10-14"><span class="cite-bracket">[</span>14<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Literatur">Literatur</h2></div>
<ul><li>H. K. Frank: <i>Mykotoxine in Lebens- und Futtermitteln</i>, in: Materialien zur Umweltforschung, Band 16. Verlag W. Kohlhammer GmbH, 1988</li></ul>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Weblinks">Weblinks</h2></div>
<ul><li><a rel="nofollow" class="external text" href="https://web.archive.org/web/20101110013058/http://www.romerlabs.com/en/analytes/mycotoxins.html">Detaillierte Informationen zu den verschiedenen Mykotoxinen</a> (englisch)</li></ul>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Einzelnachweise">Einzelnachweise</h2></div>
<ol class="references">
<li id="cite_note-roempp-1"><span class="mw-cite-backlink">↑ <sup><a href="#cite_ref-roempp_1-0">a</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-roempp_1-1">b</a></sup></span> <span class="reference-text">Eintrag zu <a rel="nofollow" class="external text" href="https://roempp.thieme.de/lexicon/RD-16-00548"><i>Patulin</i></a>. In: <i><a href="R%C3%B6mpp_Online" class="mw-redirect" title="Römpp Online">Römpp Online</a>.</i> Georg Thieme Verlag, abgerufen am 9. Dezember 2014.<span class="editoronly" style="display:none;"></span></span>
</li>
<li id="cite_note-Sigma-2"><span class="mw-cite-backlink">↑ <sup><a href="#cite_ref-Sigma_2-0">a</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-Sigma_2-1">b</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-Sigma_2-2">c</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-Sigma_2-3">d</a></sup></span> <span class="reference-text">Datenblatt <span style="font-style:italic;"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.sigmaaldrich.com/catalog/product/SIGMA/P1639">Patulin</a></span> bei <a href="Sigma-Aldrich" title="Sigma-Aldrich">Sigma-Aldrich</a>, abgerufen am 18. April 2011 (<a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.sigmaaldrich.com/DE/de/sds/SIGMA/P1639?userType=anonymous">PDF</a>).<span class="editoronly" style="display:none;"></span></span>
</li>
<li id="cite_note-3"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-3">↑</a></span> <span class="reference-text">J H Birkinshaw, S E Michael, A Bracken, H Raistrick: <cite style="font-style:italic">Patulin in the common cold collaborative research on a derivative of Penicillium patulum Bainier. II. Biochemistry and Chemistry.</cite> In: <cite style="font-style:italic">Lancet</cite>. <span style="white-space:nowrap">Band<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>245</span>, 1943, <span style="white-space:nowrap">S.<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>625</span>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Patulin&rft.atitle=Patulin++in++the++common++cold+collaborative++research++on++a++derivative++of++Penicillium++patulum++Bainier.++II.++Biochemistry++and+Chemistry.&rft.au=J+H+Birkinshaw%2C++S+E+Michael%2C+A+Bracken%2C+...&rft.btitle=Lancet&rft.date=1943&rft.genre=book&rft.pages=625&rft.volume=245" style="display:none"> </span></span>
</li>
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